НЕКОТОРЫЕ ПУБЛИКАЦИИ

Анализ мутаций генов у больных с наследственными кавернозными мальформациями ЦНС

Цель исследования. Определение мутаций генов, ассоциированных с формированием церебральных кавернозных мальформаций, у больных с наследственной формой заболевания в российской популяции. Материал и методы. Генетические исследования выполнены у 73 больных: у 29 — с наследственной формой заболевания, у 6 — с условно доказанными семейными каверномами и у 38 — со спорадическими. Во всех случаях выполнен поиск крупных мутаций методом мультиплексной амплификации лигазносвязанных проб. Если крупные изменения генов у больных с клинически доказанными наследственными формами обнаружены не были, выполняли полноэкзомное секвенирование для выявления и анализа точечных мутаций и полиморфизмов. Результаты. В 14 образцах выявлены крупные перестройки в трех известных генах кавернозных мальформаций (ССМ1, ССМ2, ССМ3), в том числе у 5 больных с неустановленным по клинико-нейровизуализационным данным наследственным характером болезни. Всего с однонуклеотидными мутациями было 13 больных, а с мутацией в генах кавернозных мальформаций — 27. Мутации в генах выявлены в 91,7% обследованных семей. В 2 случаях найдены ранее не описанные делеции в гене CCM3. Соотношение генов CCM1, CCM2 и CCM3 составило 60,7, 32,2 и 7,1% соответственно. У 2 человек из семьи с наследственными каверномами в известных генах кавернозных мальформаций мутаций с высоким эффектом не обнаружено. Для больных с мутациями было характерно более тяжелое течение заболевания. Наиболее агрессивное клиническое течение отмечалось при мутациях в гене ССМ3. Случаи роста и новообразования каверном наблюдались только у больных с мутациями в генах кавернозных мальформаций. Заключение. Распределение частоты мутаций в трех генах кавернозных мальформаций в нашей работе и по данным других крупных исследований совпадает. Наследственные каверномы склонны к более тяжелому клиническому течению. Наследственные формы каверном могут быть обусловлены мутациями вне известных генов кавернозных мальформаций.

Белоусова О.Б., Булыгина Е.С., Окишев Д.Н., Прохорчук Е.Б., Цыганкова С.В., Пронин И.Н., Шишкина Л.В., Рыжова М.В., Скрябин К.Г., Коновалов А.Н.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(6): 66-72

Скачать полный текст